Convalescent plasma therapy in COVID-19 critically ill patients during advanced phases of clinical trials and their preliminary results / Terapia com plasma convalescente em pacientes graves com COVID-19 nas fases avançadas dos ensaios clínicos e seus resultados preliminares

ABSTRACT The objective of this study was to highlight the global scientific effort to fight the SARS-CoV-2, addressing the preliminary results of passive immunization through convalescent plasma. We performed a search at the major databases of interventional clinical trial protocols about the transfusion of convalescent plasma in patients with COVID-19, as well as, published articles (n≥25), using the following search strategy: [(COVID-19 OR SARS-CoV-2 OR nCoV-2019) AND (Convalescent plasma OR Plasma exchange) AND (Treatment OR Therapy)]. A total of 24 interventional clinical trial protocols (advanced in phases II-III, III, and IV) were included in this review, as well as three studies that had enough outcomes to evaluate the efficacy of convalescent plasma therapy for patients with COVID-19. All interventional clinical trial protocols applied approximately 500mL of convalescent plasma (from single or more donations) in hospitalized patients, mainly in patients with severe disease associated with standard therapy for COVID-19, and compared to placebo or standard therapy plus specific drugs. Most of interventional clinical trial protocols are multicenter, and the phase IV studies are recruiting at intercontinental centers of North America, Oceania, Europe, but most are recruiting center inside their own county. The three studies published reported similar approach of convalescent plasma intervention with decrease in length of stay, mortality, with less than 4% of adverse events, mainly for treating critical cases with life-threatening disease. All advanced clinical trials focused on convalescent plasma therapy in patients with COVID-19 hospitalized in severe conditions, and the preliminary results provide strong evidence for therapy for the COVID-19 patients.

RESUMO O objetivo deste estudo foi destacar o esforço científico global para combater o SARS-CoV-2 abordando os resultados preliminares da imunização passiva por plasma convalescente. Foi realizada uma busca nas principais bases de dados dos protocolos de ensaios clínicos intervencionistas sobre transfusão de plasma convalescente em pacientes com COVID-19, bem como artigos publicados (n≥25), utilizando a seguinte estratégia de busca: [(COVID-19 OR SARS-CoV-2 OR nCoV-2019) AND (Convalescent plasma OR Plasma exchange) AND (Treatment OR Therapy)]. Um total de 24 protocolos de ensaios clínicos intervencionistas (avançados nas fases II-III, III e IV) foi incluído nesta revisão, assim como três estudos que tiveram resultados suficientes para avaliar a eficácia da terapia com plasma convalescente para pacientes com COVID-19. Todos os protocolos de ensaios clínicos intervencionistas aplicaram cerca de 500mL de plasma convalescente (de uma ou mais doações) em pacientes hospitalizados, principalmente naqueles com grau grave de doença associada à terapia-padrão para COVID-19 em comparação com placebo ou terapia-padrão mais medicamentos específicos. A maioria dos protocolos de ensaios clínicos intervencionistas é multicêntrica, e os estudos de fase IV estão recrutando em centros intercontinentais da América do Norte, Oceania e Europa, mas a maior parte dos centros de recrutamento está dentro de seu próprio país. Os três estudos publicados relataram abordagem semelhante de intervenção para plasma convalescente com redução do tempo de internação, mortalidade e menos de 4% de eventos adversos, principalmente para o tratamento de casos críticos com risco de vida. Todos os ensaios clínicos avançados focaram na terapia com plasma convalescente em pacientes com COVID-19 hospitalizados em condições graves, e os resultados preliminares fornecem fortes evidências para a terapia para esses pacientes com COVID-19.

Temporomandibular joint disorders as the only manifestation of juvenile idiopathic arthritis: a case report / Comprometimento da articulação temporomandibular como única manifestação da artrite idiopática juvenil: um relato de caso

ABSTRACT Juvenile idiopathic arthritis is a term used to include all chronic childhood arthritis of unknown etiology. It is characterized by chronic inflammation persisting for at least 6 weeks, beginning before 16 years of age. The characteristics present are chronic synovitis, arthralgia, impaired joint mobility in at least one joint, and erosion with destruction of cartilage and subchondral bone, that could be associated or not with systemic involvement, according to each subtype of the disease. During the pathologic process, the temporomandibular joint can be involved by the juvenile idiopathic arthritis, resulting in severe mandibular dysfunction, with higher frequency in female patients. Initially, these lesions can show minor alterations like flattening of the condyle, erosions, and evolve to severe lesions, like destruction of the head of the condyle. We report a case of male patient who had destruction of both condyles, as a result from juvenile idiopathic arthritis. Proposed mechanisms to explain the juvenile idiopathic arthritis was reviewed. In this report the patient did not have pain or inflammatory process, and the temporomandibular diseases was the only manifestation.

RESUMO Artrite idiopática juvenil é um termo usado para incluir toda artrite infantil crônica de etiologia desconhecida. É caracterizada por uma inflamação crônica, que persiste por pelo menos 6 semanas, com início antes dos 16 anos de idade. As características presentes são sinovite crônica, artralgia, mobilidade articular diminuída em pelo menos uma articulação, e erosão com destruição da cartilagem e do osso subcondral, podendo ser associada ou não com o envolvimento sistêmico, de acordo com cada subtipo da doença. Durante o processo patológico, a articulação temporomandibular pode ser envolvida pela artrite idiopática juvenil, resultando em disfunção mandibular severa, com maior frequência em pacientes do sexo feminino. Inicialmente, estas lesões podem mostrar pequenas alterações, como achatamento do côndilo e erosões, e evoluir para lesões graves, como a destruição da cabeça do côndilo. Relatou-se o caso de um paciente do sexo masculino, que apresentou destruição de ambos os côndilos, como resultado da artrite idiopática juvenil. Os mecanismos para explicar a artrite idiopática juvenil foram revisados na literatura. Neste relato de caso, o paciente não apresentou dor e nem processo inflamatório, sendo o comprometimento da articulação temporomandibular a única manifestação.